利用死細胞清除機制開發新型免疫療法

隸屬於地方獨立行政法人大阪府立病院機構的大阪國際癌症中心（所在地：大阪市中央區，總長：松浦成昭）研究團隊，成功開發出一種新型人工蛋白質「Strap（PStRAP）」，可透過提升體內免疫反應，增強抗癌藥物的療效。本研究成果已於2026年5月26日（美國東部標準時間）刊登於美國基因與細胞治療學會（ASGCT: American Society of Gene & Cell Therapy）旗下期刊《Molecular Therapy》的線上版（紙本預計於同年8月刊出）。

此項研究成果被期待將直接推動新型癌症治療法的開發。

關於所開發的人工蛋白質「Strap（PStRAP）」

由次世代癌症醫療開發研究中心先進探索研究領域癌症免疫療法開發部主任研究員溝手雄，與臨床研究中心所長田原秀晃等人組成的研究團隊，與日東電工株式會社共同合作，開發出可提升體內免疫反應、增強抗癌藥物效果的新型人工蛋白質「Strap（PStRAP）」。

人體具備排除外來病原體的免疫系統，當細菌或病毒等異物入侵時，免疫系統會發動攻擊將其消滅。相對地，體內細胞死亡後會形成垃圾，若累積過多將造成問題，因此必須被清除。此清除過程與對抗外敵不同，是透過「安靜處理機制」在不引發免疫反應（不進行攻擊）的情況下完成。已知癌細胞正是善用此機制，逃避免疫系統的追殺而存活下來。因此，研究團隊人工設計出一種名為「Strap」的蛋白質，將原本抑制免疫的「安靜處理機制」逆轉為可提升免疫反應的途徑。將「Strap」投予罹癌小鼠後，發現其對癌細胞的免疫反應增強，且抗癌藥物的治療效果也隨之提升。

【本研究重點】

・使用新型人工蛋白質「Strap」，可利用細胞在體內被處理時作為「標記」的磷脂絲胺酸（Phosphatidylserine），誘導針對癌細胞的免疫反應

・「Strap」不僅能以蛋白質製劑形式直接投予，亦可轉化為近年備受矚目的「mRNA藥物」形式，展現其在癌症治療上的應用潛力

・預期未來將基於本研究成果展開臨床試驗，使「Strap」成為前所未有的革命性免疫療法

【研究背景】

人體內，迎來壽命終點或受損的細胞會經歷稱為「細胞凋亡（註1）」的細胞死亡過程，並迅速被「清道夫細胞」吞噬清除（吞噬作用（註2））。此時，即將死亡的細胞表面會出現一種稱為「磷脂絲胺酸（註3）」的標記，向清道夫細胞發出「請吃掉我」的訊號。

正常情況下，此機制用於在不引發免疫反應的前提下，安靜地清除體內死亡細胞，避免對周圍組織造成影響。然而，當癌細胞因治療而死亡時，同樣會表現出磷脂絲胺酸，導致其被「安靜地」清除，這被認為是無法對癌細胞產生強烈免疫反應的原因之一。

因此，研究團隊推測：「若能將此清除途徑轉換為可提升免疫反應的路徑，便能利用死亡的癌細胞，誘導出對癌細胞的強大免疫反應」。

【研究內容】

研究團隊人工設計出新型蛋白質「Strap（PStRAP）（註7）」，將能捕捉死亡細胞標記「磷脂絲胺酸」的蛋白質「MFG-E8（註4）」的一部分，與可結合免疫增強受體「CD91（註5）」的蛋白質「RAP（註6）」相連接。

此「Strap」能介入表現磷脂絲胺酸的死亡細胞與具備CD91的免疫細胞之間，擔任橋樑角色，將原本會抑制免疫的死亡細胞清除途徑，轉換為可提升免疫的途徑。

透過小鼠實驗驗證「Strap」的效果，結果顯示：

・存在「Strap」時，從死亡細胞的吞噬到免疫反應的啟動過程順利進行，攻擊癌細胞的免疫細胞——殺手T細胞（註8）的作用被強化，對存活癌細胞產生強烈的免疫反應

・使用mRNA-LNP（註9）技術全身投予的「Strap」，同樣觀察到增強抗癌藥物療效的作用

PStRAP對抗癌藥物治療效果的增強作用

【未來展望】

本研究開發的「Strap」已顯示出可透過提升對多種癌症的免疫反應，成為新型癌症治療法的潛力。

未來將著手進行臨床試驗，評估其作為實際癌症患者治療方案的可行性，同時也將進一步研究與現有免疫治療藥物併用以強化療效的可能性。

左起：次世代癌症醫療開發研究中心先進探索研究領域 癌症免疫療法開發部主任研究員 溝手雄、臨床研究中心所長 田原秀晃

◇ 論文名稱與作者：

〇 期刊名稱：

Molecular Therapy 　DOI： https://doi.org/10.1016/j.ymthe.2026.05.013

〇 論文名稱：

“Restricting efferocytosis pathway to CD91 via phosphatidylserine-targeting chimeric protein augments antitumor immune responses”

〇 作者：

Yu Mizote1,2,†,*, Hiroki Nishita3,4,†, Kazuki Hashiba4, Chisa Okuma4, Sachiko Akane4, Kenjiro Minomi4, and Hideaki Tahara1,3,5

†：共同第一作者、*：通訊作者

〇 所屬機構：

1. 大阪國際癌症中心 研究所 癌症創藥部

2. 大阪國際癌症中心 研究所 癌症免疫療法開發部

3. 大阪國際癌症中心 研究所 Nitto核酸創藥共同研究部

4. 日東電工株式會社 核酸醫藥開發統括部

5. 大阪國際癌症中心 臨床研究中心

※「研究所」自2026年度起將更名為「次世代癌症醫療開發研究中心」。

◇ 名詞解釋：

（註1）細胞凋亡：

細胞自主引發的生理性細胞死亡，即細胞自殺。

用於安全清除不需要或受損細胞的機制。

（註2）吞噬作用（Phagocytosis）：

清道夫細胞攝取（吃掉）並分解細胞或異物的作用。

由巨噬細胞或樹突細胞等免疫細胞執行。

（註3）磷脂絲胺酸（PS）

構成細胞膜的一種磷脂質。

在活細胞中朝向細胞內側，但在細胞死亡時