低濃度水素吸入と脳神経疾患──MiZ 8 年 14 論文・10 研究機関・9 特許の知の系譜｜慶應ほか

MiZ株式会社（神奈川県鎌倉市）は、2018 年の慶應義塾大学との Science 誌提言（Satoh et al., 2018）以来 8 年にわたり、外傷性脳損傷・軽度認知障害・ME/CFS・突発性難聴・ALS・パーキンソン病・統合失調症など多岐にわたる脳神経疾患を対象に低濃度水素の応用研究を推進してきました。10 以上の国内外研究機関との共同研究により、二重盲検ランダム化比較試験を含む 14 報の査読論文と 9 件の特許権を積み重ねています。本プレスリリースでは 14 論文の知の系譜と作用機構を整理し、安全な水素吸入のあり方を改めて提言します。

本研究の要旨

・MiZ株式会社は 2018 年の Science 誌提言（Satoh et al., 2018）を起点に、10 以上の研究機関と 14 報の査読論文を公開しました

・分子状水素は BBB・膜を通過し •OH を選択的に消去する物理化学的性質を有します

・突発性難聴 RCT（Okada et al., 2022）で有意な聴力回復、軽度認知障害パイロット試験（Korovljev et al., 2020）で MMSE 改善が報告されました

・社会実装には装置出力濃度を吸入環境実証値 10 体積% 以下に保つ低濃度水素吸入への転換が不可欠です（Ichikawa et al., 2026）

背景：MiZ の 11 年系譜と実証値 10 体積%

MiZ株式会社と慶應義塾大学等は、2015 年以降 11 年間で高濃度水素吸入器の爆発危険性と低濃度水素発生技術について 4 本の査読論文（Kurokawa et al., 2015, 2019; Ichikawa et al., 2023, 2026）を発表。有効性の系譜として 2018 年以降 8 年間、10 以上の研究機関と脳神経疾患を対象とした低濃度水素の応用研究を推進しています。

MiZ株式会社は、2015 年に既存文献の精査および吸入環境を想定した実証的検討に基づき、日常環境下で水素濃度が 10 体積% を超えると爆発の危険性があることを発表しました。10 体積% という数値は、理想的条件下で定義される水素の爆発下限界とは区別される、吸入環境を想定した実証値です（Ichikawa et al., 2026）。

用語の定義

脳神経疾患

中枢・末梢神経系の機能障害・変性・炎症を伴う疾患群。多くで •OH による酸化ストレス・神経炎症・ミトコンドリア障害の関与が提唱される。

血液脳関門（BBB）

脳血管内皮の密着結合が形成する物質透過障壁。多くの医薬品の脳移行を妨げる脳神経疾患創薬の最大障壁の一つ。分子状水素は自由に通過する。

ヒドロキシルラジカル（•OH）

活性酸素種で最も酸化力が強く、DNA・脂質・タンパク質を無差別に損傷する短寿命ラジカル。生体内酵素で分解できず、鉄イオンのフェントン反応から連鎖生成する。分子状水素は選択的に反応する。

水素吸入器

水電解を用いて水素ガス（H₂）を生成し、呼吸器を介して体内に取り込むための機器。装置出力濃度の選択が安全性を決める設計変数となる。MiZ株式会社は、装置出力濃度を吸入環境実証値 10 体積% 以下に保つ設計を提唱している（Ichikawa et al., 2026）。

吸入環境実証値（10 体積%）

水素吸入環境における爆発リスクの実証閾値（10 体積% 超）。MiZ株式会社が 2015 年に既存文献の精査および吸入環境を想定した実証的検討に基づき発表した値で、装置出口・呼気経路・人体・装置設計などの吸入特有の条件を加味している（Ichikawa et al., 2026）。

古典的爆発下限界（LFL）4 体積%

Coward & Jones (1952) が U.S. Bureau of Mines Bulletin 503 で報告した値。1 気圧・室温の閉鎖された垂直管内に水素と空気を予混合し、静止状態で着火し、上向き火炎伝播が連続し得る最低濃度として測定された理論最小値。容器・配管・坑内など密閉系シナリオを主な対象とする。

LFL 4% と 実証値 10% の関係

水素吸入環境は、常圧で水電解により生成される水素ガスを大気中に連続放出し、室内空気と継続的に拡散・希釈し、流動気体として吸入経路へ供給する開放系であり、容器・配管内の予混合静止気体を前提とした古典 LFL の測定条件とは、空間条件・混合状態・流動状態の三点で根本的に異なる。両者は測定対象とする物理条件が異なる別の指標であり、水素吸入装置の安全性評価は実証値 10 体積% を基準とすることが妥当である。

脳神経疾患創薬のハードルと分子状水素の物理化学的優位性

脳は酸化ストレスに脆弱で、多くの脳神経疾患の発症進展に •OH による酸化障害の関与が提唱されています。BBB は多くの医薬品の脳移行を妨げ、脳神経疾患創薬に「BBB 通過」「目的部位送達」「代謝産物排出」「副作用最小化」の 4 ハードルを課してきました。分子状水素（H₂）は BBB・細胞膜・ミトコンドリア膜を通過し黒質など脳深部にも到達、•OH を選択的に消去し、反応産物は水として排出されると考えられています（図１）。タンパク質・脂質・核酸と直接反応しない不活性物質として、細胞・生体への有害事象も報告されていません。

図１ 水素は脳神経疾患創薬のハードルを越える

研究の歩み ── 14 論文の 8 年間（図２）

・2018 慶應：Science 誌への提言（Satoh et al., Science eLetter）

・2018 防衛医科大学校ほか：bTBI モデルマウスの運動障害・社会性低下・うつ様行動を低濃度水素吸入が有意抑制（Satoh Y et al., J Neuropathol Exp Neurol）

・2019・2020 中南大学、国立成育医療研究センターほか：新生児低酸素性虚血性脳障害ラットの脳損傷と学習・記憶低下を水素吸入が改善（Wu G / Wang P）

・2020 ノヴィサド大学：軽度認知障害疑い高齢女性 13 名に 4 体積% 水素・1 日 15 分・4 週間吸入で MMSE 25.6 → 29.1 へ改善（Korovljev et al., Int J Gerontol）

・2022・2024 慶應：ME/CFS 脳内神経炎症に低濃度水素が奏効し得ると提唱、複数患者でブレインフォグ・疼痛改善（Hirano S-I et al.）

・2022 愛媛大学医学部ほか：突発性難聴 RCT で 3 体積% 水素・1 日 1 時間・6 日間吸入、3 か月後聴力回復量は水素群 32.7 dB／対照群 24.2 dB と有意大、重症例完全回復率も有意高（Okada M et al., Front Neurosci）

・2023・2024 慶應：Bacteroides 属・Firmicutes 門が主要水素産生菌群で、産生水素が脳へ移行し •OH 消去で脳保護し得ると提唱（Ichikawa Y et al., Med Gas Res）

・2024 慶應：ALS 患者一次運動野の鉄フェントン反応と •OH 神経障害に着目、水素消去による進行抑制可能性を提示、1 名で緩徐化観察（Ichikawa Y et al., Med Gas Res）

・2024 慶應：パーキンソン病患者中脳黒質の鉄によるドパミン連鎖酸化に水素が奏効し得ると提示、複数患者で振戦・歩行改善（Ichikawa Y et al., Med Gas Res）

・2026 聖マリアンナ医科大学：統合失調症モデルマウスに 7 体積% 水素・1 日 90 分・4 週間吸入で脳全体の •OH 消去能が正常域まで回復（Miyake N et al., Neuropsychopharmacol Rep）

・in press 慶應：宇宙線・自然放射線由来 •OH 損傷を水素が細胞内で選択的消去し脳神経疾患予防に寄与し得ると考察（Ichikawa Y et al., Med Gas Res）

図2 MiZ株式会社が培ってきた脳神経疾患に対する低濃度水素医療の知の系譜

脳神経疾患に対する水素の体系的研究知見と安全な水素吸入への転換

水素による脳神経系保護の体系的研究知見

Satoh et al. (2018) の Science 誌提言以降、外傷性脳損傷・新生児低酸素性虚血性脳障害・軽度認知障害・ME/CFS・突発性難聴・ALS・パーキンソン病・統合失調症・環境放射線障害まで幅広い疾患カテゴリで体系的知見が蓄積されました。分子状水素は BBB・膜透過の物理化学的性質と •OH 選択的消去による多層的作用を併せ持ちます。

安全な水素吸入への転換

これらの応用研究では爆発範囲に達しない低濃度水素吸入が用いられてきました。一方、装置出力濃度が吸入環境実証値 10 体積% を上回る高濃度水素吸入器では装置本体および人体内部での爆発事故が消費者庁事故情報データバンクに複数報告されています。Ichikawa et al. (2026) は装置出力濃度 67〜99.99 体積% の高濃度水素吸入器で発生した爆発事故を体系的に検証し、低濃度水素吸入への転換を学術的に提言しました。

高濃度水素吸入器の事故事例（消費者庁データ）

消費者庁 事故情報データバンクシステムには、装置出力濃度が 67～100 体積% の水素吸入器を使用中に発生した事故が複数報告されています。装置本体の爆発のみならず、鼻腔・気道・肺などの人体内部での水素爆発が含まれます：

・顔面複雑骨折（2025年2月、エステ店、事案No.508163）https://www.jikojoho.caa.go.jp/ai-national/accident/detail/508163?kind=1&menu=nolink

・内臓組織破裂（2024年10月、自宅、事案No.496203）https://www.jikojoho.caa.go.jp/ai-national/accident/detail/496203?kind=1&menu=nolink

・気管支穿孔・大量出血（2024年9月、自宅、事案No.496928）https://www.jikojoho.caa.go.jp/ai-national/accident/detail/496928?kind=1&menu=nolink

・顔面内骨折（2024年1月、自宅、事案No.478324）https://www.jikojoho.caa.go.jp/ai-national/accident/detail/478324?kind=1&menu=nolink

・装置蓋飛散による耳鳴り（2016年2月、事案No.264488）https://www.jikojoho.caa.go.jp/ai-national/accident/detail/264488?kind=1&menu=nolink

・装置破裂による聴力低下（2015年1月、事案No.248208）https://www.jikojoho.caa.go.jp/ai-national/accident/detail/248208?kind=1&menu=nolink

学術論文では、神奈川県海老名総合病院救命救急センターの 2024 年論文で、温熱療法と水素吸入の併用中に肺胞を中心とした肺挫傷（吸入燃焼性肺損傷）に至った乳がん患者の事案が報告されています。

想定問答（Q&A）

Q1: 水素吸入で安全とされる水素濃度はどのくらいですか？

A: 吸入環境における爆発リスクの実証閾値は水素濃度 10 体積% 超です。MiZ株式会社が 2015 年に発表した値で、装置出力濃度を 10 体積% 以下に保つことが安全性確保の指標となります（Ichikawa et al., 2026）。

Q2: 水素吸入器を選ぶときに何を見ればよいですか？

A: 装置出力濃度が吸入環境実証値 10 体積% 以下に保たれていることが第一の確認事項です。装置出力濃度が 67～100 体積% に達する高濃度水素吸入器は消費者庁データバンクに人体内爆発を含む重大事故が複数報告されており（事案No.508163, 496203, 496928, 478324 等）、装置周辺の換気・加湿・静電気対策のみでは事故を防止できません。装置設計の段階で出力濃度を爆発下限以下に保つ「本質的安全設計」が採られている機器を選択することが推奨されます。

Q3: 水素の爆発上限界（UFL）は 75% と聞きました。100% 純水素なら UFL を超えるので安全ではないのですか？

A: 装置出力が 100% 純水素であっても安全とは言えません。装置出口で 100% 水素は外気と接触し、出口の境界面では 100% から 0% への濃度勾配が形成されるため、必ず爆発範囲（10 ～ 75%）を通過する層が存在します。鼻腔・気道・肺では呼気・吸気との混合により局所的に爆発範囲の濃度が成立し、静電気や摩擦熱などの微弱な着火源で爆発が成立します。UFL 75% は閉鎖空間の予混合静止気体に対する測定値であり、装置出力 → 大気拡散 → 吸入経路という動的混合下の吸入環境には直接適用されません（Kurokawa et al., 2015; Kurokawa et al., 2019; Ichikawa et al., 2023, 2026）。

Q4: 古典的な爆発下限界（LFL）4% と本研究の 10% は何が違うのですか？

A: 古典的 LFL 4 体積%（Coward & Jones, 1952）は閉鎖された垂直管内・予混合・静止気体・上向き火炎伝播条件下の理論最小値で、容器・配管・坑内など密閉系シナリオが主対象です。一方、吸入環境実証値 10 体積% は、常圧・開放空間・連続希釈・流動気体としての吸入環境を想定した実用閾値です。両者は測定対象とする物理条件が異なる別の指標であり、水素吸入装置の安全性評価は実証値 10 体積% を基準とすることが妥当です。

Q5: 加湿や換気で高濃度水素吸入器の爆発リスクは防げますか？

A: これらの対策は装置周辺条件を補助的に整える効果に留まります。出力された水素ガスが既に人体内部に到達した状態では、周辺対策で爆発リスクを排除できません。装置出力濃度自体を吸入環境実証値 10 体積% 以下に保つ設計が抜本策です。

考察・今後の展望

14 論文は、分子状水素が BBB を越え •OH を選択的に消去する物理化学的性質を軸に、脳神経疾患への応用可能性を多角的に検証した積み重ねです。突発性難聴 RCT（Okada et al., 2022）と軽度認知障害パイロット試験（Korovljev et al., 2020）で臨床エビデンスが得られました。MiZ の 9 件の特許権は PTSD／パーキンソン病／ME/CFS／脊椎・脊髄損傷／うつ症状／アルツハイマー病および軽度認知症／脳卒中後遺症／統合失調症／突発性難聴を対象とし、14 論文と併せ知的基盤を構成します。

水素吸入器選びの観点は、装置出力濃度が吸入環境実証値 10 体積% 以下に保たれる本質的安全設計が第一の判断基準です（Ichikawa et al., 2026）。

引用文献・出典

MiZ株式会社「低濃度水素安全性」関連の査読論文（2015〜2026・4本）

・Kurokawa R, Seo T, Sato B, Hirano S, Sato F (2015). Convenient methods for ingestion of molecular hydrogen: drinking, injection, and inhalation. Medical Gas Research, 5: 13. DOI: 10.1186/s13618-015-0034-2. PMC: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4620630/

・Kurokawa R, Hirano S, Ichikawa Y, Matsuo G, Takefuji Y (2019). Preventing explosions of hydrogen gas inhalers. Medical Gas Research, 9(3): 160-162. DOI: 10.4103/2045-9912.266996. PMC: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6779006/

・Ichikawa Y, Hirano S, Sato B, Yamamoto H, Takefuji Y, Satoh F (2023). Guidelines for the selection of hydrogen gas inhalers based on hydrogen explosion accidents. Medical Gas Research, 13(2): 43-48. DOI: 10.4103/2045-9912.344972. PMC: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9555030/

・Ichikawa Y, Sato B, Takefuji Y, Satoh F (2026). Preventable in-body hydrogen explosions from high-concentration H₂ inhalers in Japan—Switch to safe, low-concentration hydrogen therapy. International Journal of Risk and Safety in Medicine, 2026 Jan 5: 9246479251414573. DOI: 10.1177/09246479251414573. https://journals.sagepub.com/doi/10.1177/09246479251414573

公的資料

・消費者庁 事故情報データバンクシステム. https://www.jikojoho.caa.go.jp/ai-national/

会社情報

商号：MiZ株式会社

公式サイト：https://e-miz.co.jp/

所在地：〒247-0056 神奈川県鎌倉市大船2丁目19番15号

電話番号：0467-53-7511

参考リンク｜啓発活動について

MiZ株式会社は、一般消費者および医療施設管理者の安全な選択を支援するため、啓発資料『はじめての水素吸入器選び－考え方の整理』を配布しています。高濃度水素吸入器の事故事例、安全濃度の根拠、低濃度水素吸入への転換について、学術的根拠とともに解説しています。

▼啓発配布ページ

水素吸入器の安全な選び方｜高濃度水素吸入器の事故報告と防止策（MiZ）

https://e-miz.co.jp/pressrelease/pressrelease15.html