RNA修飾酵素METTL5が骨形成を支えるしくみを解明～国際共同研究により、骨形成異常に関わる抗酸化制御機構を発見～

公立大学法人九州歯科大学の生化学分野の古株彰一郎教授が責任著者の一人として参画する国際共同研究グループは、中国・四川大学華西口腔医院のQuan Yuan教授らとともに、RNA修飾酵素METTL5が、骨をつくる細胞を酸化ストレスから守り、正常な骨形成を支えていることを明らかにしました。本成果は、METTL5関連疾患や骨形成不全の病態理解を深め、抗酸化制御を標的とした新たな治療法開発につながる可能性があります。本研究成果は、2026年5月8日付で、医学・生命科学分野の国際学術誌 JCI Insight に掲載されました。

【本研究発表のポイント】 METTL5を欠損したマウスでは、体が小さく、骨量と骨形成能が低下する。 METTL5は、OSER1タンパク質の産生を制御して、骨芽細胞の抗酸化機能を維持する。 METTL5欠損により、骨芽細胞の抗酸化能が低下し、酸化ストレスに弱くなる。 抗酸化物質N-アセチルシステイン（NAC）の投与により、METTL5欠損による骨形成異常が一部改善される。

【研究の内容と成果】 九州歯科大学 生化学分野の古株彰一郎教授が責任著者の一人として参画する国際共同研究グループは、RNA修飾酵素METTL5が骨形成に果たす役割を調べました。METTL5を欠損したマウスを解析したところ、正常なマウスに比べて体が小さく、骨量も低下していました。詳しく調べると、骨を壊す細胞には大きな変化がない一方で、骨をつくる骨芽細胞の働きが弱くなっていました。このことから、METTL5がなくなると、主に「骨をつくる力」が低下することが分かりました。さらに、METTL5が欠損すると、OSER1というタンパク質が十分につくられなくなり、細胞を酸化ストレスから守る働きも低下していました。最後に、抗酸化物質であるNACを投与したところ、METTL5欠損による細胞の抗酸化機能や骨形成能が一部回復しました。これらの結果から、METTL5はOSER1の産生を支えることで、骨芽細胞を酸化ストレスから守り、正常な骨形成を維持していることが明らかになりました。