長年激しい腹痛に悩まされていた28歳女性、ついに原因判明　長庚が「この稀少病」を特定

激しい腹痛が繰り返し発作的に現れ、胃カメラやCT検査でも原因が特定できない場合、単なる胃腸の問題ではない可能性がある。ある28歳の女性は、長年にわたり原因不明の腹痛に悩まされ、痛みのあまり床を転げ回るほどになり、何度も救急搬送されたが、一向に病因がわからなかった。ようやく林口長庚病院へ転診し、さらに詳しい検査を受けた結果、真の原因が稀少疾患「急性間歇性紫質症」（Acute Intermittent Porphyria, AIP）であることが突き止められた。治療に加え、遺伝カウンセリングと生活指導を受けたことで、現在まで再発していない。

林口長庚病院神経内科部副部長の郭弘周医師によると、AIPは稀少な遺伝性代謝疾患であり、思春期以降に発症することが多く、特に女性では出産可能な年齢層で多く見られる。台湾における遺伝性紫質症には、急性肝性紫質症と慢性皮膚型紫質症があり、全体の発生率は約30万人に1人とされている。しかし、国建署に登録されている患者は約100人余りにとどまり、遺伝子検査で確定診断されたAIPの症例は100例未満である。これは海外と同様に、正しく診断されていないケースが多いことを示しており、実際の有病率は過小評価されている可能性がある。

郭弘周医師は、遺伝性紫質症はヘモグロビン合成に関わる酵素の異常により、体内で毒性を持つポルフィリンの中間代謝産物が過剰に蓄積することで、さまざまな臨床症状を引き起こすと説明する。主に「慢性皮膚病変」と「急性神経内臓症状」の二大カテゴリーに分けられる。慢性皮膚病変の患者は皮膚が極めて敏感で、日光照射後に水疱やかさぶた、色素沈着が生じたり、軽微な衝撃でも傷ができて治りにくい。また、赤血球合成性原紫質症（EPP）のように、光曝露で皮膚のかゆみや灼熱痛といった神経痛様症状を呈するタイプもある。一方、急性神経内臓症状の患者は、腹痛、嘔吐、便秘などの消化器症状のほか、抑うつ、混乱、焦燥感、精神錯乱などの精神症状を示すこともある。

台湾で報告されている急性肝性紫質症のうち、少なくとも90%はAIPであり、次いで混合型紫質症（VP）が続く。少数の急性腹痛患者には、すでに慢性皮膚症状も併存していることがある。

郭医師は、急性肝性紫質症は稀少で症状が多様なため、患者は消化器科、神経科、家庭医、精神科、内科、婦人科などさまざまな診療科を受診する傾向があり、臨床上「さまざまな症状に隠れやすい」と指摘。診断の難しさを強調している。

発作時の尿液は光に当てると徐々に赤褐色に変化する（右）のに対し、正常な尿液は左の通りである。（長庚病院提供）

郭医師は、原因不明の重度の腹痛が繰り返し現れる患者、特に神経症状や自律神経異常、低ナトリウム血症を伴い、同じ症状で複数回救急外来や入院を繰り返している場合は、臨床医がAIPを鑑別診断に含めるべきだと助言する。急性発作時には、尿中の胆色素原（PBG）とアミノレブリン酸（ALA）を測定することで初步的な判断が可能であり、その後、血液の酵素学的検査および遺伝子検査で確定診断を行う。患者の尿中に増加したPBGは光照射下で徐々に赤褐色に変色することがあり、これは重要な診断手がかりとなる。

現在の急性肝性紫質症発作に対する治療法は、入院して血基質製剤を静脈投与するもので、通常3～5日間継続する。これにより、肝細胞における血基質の異常な過剰合成を抑制し、症状を緩和する。多くの患者は治療、遺伝カウンセリング、生活指導などを通じて、徐々に通常の生活に戻ることができる。適切な治療を受けたにもかかわらず、1年以内に4回以上急性発作を繰り返し、血基質療法の効果が不十分な場合は、保健給付の対象となる予防的薬物の申請が可能になる。

林口長庚病院の急性間歇性紫質症センターは、郭弘周医師が率いるチームにより、診断、急性期対応、長期フォローアップ、遺伝カウンセリング、疾病教育を統合した包括的ケアモデルを構築している。関連遺伝子変異を持つ家族メンバーに対しても健康管理を提供し、発症リスクについての理解を促進している。また、定期的に患者会を開催し、国際的な遺伝性紫質症センターと臨床・研究交流を行い、AIPに関する診療経験を蓄積。完全な急性肝性紫質症臨床データベースと研究プラットフォームの構築を目指し、精密医療を通じて患者の病態進行を予測することを目指している。

郭医師は、急性肝性紫質症は遺伝的疾患であるものの、遺伝子変異を持っていても必ずしも発症するわけではないと注意喚起する。生活習慣としての断食、急速な減量、喫煙、飲酒、女性の月経に伴うホルモン変動、あるいは肝臓で代謝される特定の薬物の服用などにより、肝細胞の血基質需要が増加すると、これが急性肝性紫質症の発症誘因となる可能性がある。研究では、約5～8%の女性患者が月経周期に合わせて繰り返し発作していることが示されており、こうした頻繁な発作を繰り返す患者には予防的薬物治療が有効である。

郭医師は呼びかける。繰り返すまたは激しい腹痛で頻繁に医療機関を受診しているが、特に若い女性で一般的な検査でも原因が特定できず、悪心・嘔吐、動悸、血圧上昇、低ナトリウム、尿の色の変化、意識障害、痙攣、四肢の麻痺などの症状を合併している場合は、過去に同様の発作があったことを医師に積極的に伝えるべきだとする。必要に応じてAIP関連の検査を受けること。また、家族に急性肝性紫質症の診断を受けた人がいる場合は、なおさら医師に伝えるべきである。AIPは稀少だが、早期に識別し、正確に診断し、適切な治療を行い、誘因を除去することで、反復する急性発作や重篤な神経合併症のリスクを低下させることができる。