揭開 RNA 修飾酶 METTL5 支撐骨骼形成的機制：國際共同研究發現與骨形成異常相關的抗氧化調控機制

由九州齒科大學生物化學領域的古株彰一郎教授作為共同通訊作者參與的國際共同研究小組，與中國四川大學華西口腔醫院的 Quan Yuan 教授等人合作，揭示了 RNA 修飾酶 METTL5 能保護成骨細胞免受氧化壓力，並支持正常的骨骼形成。這一成果加深了對 METTL5 相關疾病及骨形成不全症病理的理解，並可能推動針對抗氧化調控的新型治療方法開發。研究成果已於 2026 年 5 月 8 日發表在國際醫學與生命科學期刊《JCI Insight》上。

本研究發表重點： - 缺乏 METTL5 的小鼠體型較小，骨量與骨形成能力下降。 - METTL5 通過調控 OSER1 蛋白的產生，維持成骨細胞的抗氧化功能。 - METTL5 缺失導致成骨細胞抗氧化能力下降，使其對氧化壓力更為敏感。 - 投予抗氧化劑 N-乙醯半胱氨酸 (NAC) 可部分改善因 METTL5 缺失引起的骨形成異常。

研究內容與成果： 研究小組調查了 RNA 修飾酶 METTL5 在骨形成中的作用。分析顯示，METTL5 缺失小鼠與正常小鼠相比，體型較小且骨量降低。深入研究發現，雖然破骨細胞無顯著變化，但成骨細胞的功能減弱，這表明 METTL5 的缺失主要降低了「造骨能力」。此外，METTL5 缺失導致 OSER1 蛋白產量不足，降低了細胞抵禦氧化壓力的能力。最後，投予抗氧化劑 NAC 後，細胞的抗氧化功能與骨形成能力得到部分恢復。這些結果證實，METTL5 通過支持 OSER1 的產生，保護成骨細胞免受氧化壓力，從而維持正常的骨骼形成。