がんワクチン本当に来る？モダナmRNA療法「第3相試験成功」、2027年にも上市へ

新型コロナウイルスのパンデミックで世界中に知られるようになったmRNAワクチン技術。その応用が今、がん治療という新たな大きな突破口を迎えようとしています。

ロイター通信の報道によると、米国の製薬大手モダナ（Moderna）とMSD（米国ではMerck & Co.）は、共同開発中の個別化mRNAがん療法「intismeran autogene」（V940／mRNA-4157）が、再発リスクの高い皮膚黒色腫を対象とした第3相臨床試験で好結果を達成したと発表しました。この結果は、がんワクチン分野における重要なマイルストーンとされています。

ただし、ここでいう「がんワクチン」は、インフルエンザや新型コロナウイルス感染症のように、健康な人が接種してあらゆるがんを予防するものとは異なります。この療法は、すでにがんと診断され、腫瘍の切除手術を受けたものの、再発のリスクが残る患者を対象としています。患者ごとに腫瘍の遺伝子変異を解析し、その特徴に合わせてオーダーメイドの治療法を製造するというものです。

モダナのがんワクチン、第3相試験で成功　黒色腫の再発・転移リスクを低減

モダナとMSDは8月19日、第3相試験「INTerpath-001」の結果を公表しました。この試験には、手術で腫瘍を切除した高リスクの第IIB期から第IV期の皮膚黒色腫患者1137人が登録されました。参加者は2対1の割合でグループ分けされ、一方はintismeranと免疫チェックポイント阻害薬「Keytruda」（pembrolizumab）の併用療法を受け、もう一方はKeytruda単独の治療を受けました。

結果として、事前に計画された中間解析において、併用療法グループの「無再発生存期間」（RFS）および「遠隔転移フリー生存期間」（DMFS）が、Keytruda単独群と比較して統計的に有意に改善したことが確認されました。この改善は、臨床的にも重要な意義があると評価されています。モダナは、これが個人化新抗原ワクチンとして初めて第3相臨床試験で好結果を達成した事例であり、mRNAがんワクチンとしても初のマイルストーンだと強調しています。

なお、現時点では初期の試験結果が発表されたにとどまり、リスク比や実際の再発率といった詳細なデータはまだ公開されていません。また、試験は引き続き追跡が行われており、併用療法が最終的に患者の「全生存期間」（OS）を延ばすかどうかという重要な点も確認される予定です。

がんワクチンはどうやって作る？患者ごとに異なる治療法

この療法の最大の特徴は、「一人ひとりに専用の治療法を提供する」という点です。医療チームは、患者から切除された腫瘍組織を用いて、がん細胞に特有の遺伝子変異を解析します。その中から、免疫システムが認識しやすい「新抗原」を選び出し、患者ごとの腫瘍の特徴に基づいてmRNAワクチンを製造します。

モダナとMSDによると、1回のintismeran投与では、最大で34種類の腫瘍新抗原のコードが可能となっています。体内に注射されると、このmRNAは細胞に指令を送り、対応する抗原を生産させます。これにより、免疫システムががん細胞に特有の変異を「学習」し、T細胞を活性化させてがん細胞を攻撃するようになります。

これは、従来のがん治療である化学療法とは根本的に異なります。化学療法は、急速に分裂する細胞を殺すことでがんと戦いますが、個人化がんワクチンのコンセプトは、「この患者にしか存在しないがん細胞」を免疫システムに認識させることにあります。今回の研究では、さらにKeytrudaを併用することで、がん細胞が免疫システムを抑制する働きを解除し、免疫細胞の攻撃をより効果的にする狙いがあります。

第2相試験の5年追跡でも効果が確認　再発・死亡リスクを49％低減

実際、この療法が好結果をもたらすのは今回が初めてではありません。今年6月に公表された第2b相臨床試験の5年間の追跡結果では、intismeranとKeytrudaの併用療法は、Keytruda単独と比較して、がんの再発または死亡リスクを49％、遠隔転移または死亡リスクを59％それぞれ低減することが示されました。

安全性に関しては、第3相試験の初期結果では新たな安全性上の懸念は確認されていません。第2b相試験の5年間の追跡データでは、併用療法でよく見られた副作用として、倦怠感、注射部位の痛み、悪寒などが報告されており、いずれもグレード1または2の軽度から中等度のものでした。ただし、最終的な効果とリスクの評価は、第3相試験の詳細データが公表されてからでないと判断できません。

がんワクチン、2027年に上市？　乗り越えなければならない課題

試験の成功を受け、市場が最も注目しているのは、患者が実際にこの療法を受けられるようになる時期です。モダナとMSDは、今後の国際的な医学会議で詳細なデータを発表し、規制当局とデータを共有する予定だと述べていますが、現時点では正式な申請や承認、上市の日程については発表していません。

ロイターは、ジェフリーズ（Jefferies）のアナリスト、アンドリュー・ツァイ氏の見解として、規制当局の審査が順調に進めば、黒色腫向けの個人化mRNAがんワクチンが2027年に市場に出る可能性があると報じています。

また、この療法は患者ごとに腫瘍の変異を再解析し、設計・製造を行う必要があるため、今後正式に上市された場合、製造期間の短縮、大量生産体制の構築、コストの抑制が、この技術が広く普及するための重要な課題となります。アナリストらは、現時点では第3相試験の完全なデータが公開されておらず、全生存率の結果も追跡中である点に注意を促しています。

黒色腫だけじゃない！肺がん、膀胱がん、腎がんでも試験中

さらに注目すべきは、モダナとMSDがmRNAがんワクチンの開発を黒色腫に限定していないことです。現在、「INTerpath」開発プログラムには、黒色腫のほか、非小細胞肺がん、膀胱がん、腎細胞がんなど、9件の第2相および第3相臨床試験が進行中です。膵臓がんや胃がんなど、より初期の研究も行われています。

したがって、今回の真の意味するところは、「すべてのがんを一発で予防する万能ワクチン」が見つかったわけではなく、患者ごとの腫瘍変異に基づいた個人化mRNA療法が、大規模な第3相試験で初めて重要なハードルを乗り越えたという点にあります。今後の詳細データ、全生存期間の結果、そして規制当局の審査が順調に進めば、がん治療は本当に「一人ひとりに合った薬」が提供される、高度に個人化された時代へと向かっていく可能性があります。